发表于: 5/04/2019 05:22
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白丫:有关大麻、大麻素和大麻制品在加拿大的合法化
发表于 2019 年 04 月 30 日 由 舟巷

六个月前,2018.10.17, 大麻在加拿大全面合法化了。加拿大是一个只有三千多万人口的小国,让世人了解最多的,除了冰球,冰酒和枫叶糖浆,就是大麻合法化了。我亲身经历了这段历史,觉得应该记下点儿什么,于是就写了这个随笔。

大麻是桑科 (Cannabaceae) 大麻属植物 (学名:Cannabis sativa L.),一年生草本,雌雄异株。 大麻原产亚洲,现在世界各国均有野生或栽培。 人类利用大麻已经有几千年以上的历史 – 大麻的茎皮纤维可以用来纺线,织布,制绳索,编渔网和造纸,种子可以用来榨油,油渣作饲料。大麻在医药上已经应用了数千年,果实,花和树脂都有药用价值。用来生产纤维和食品的大麻称为工业大麻 (Hemp)。 加拿大2018.10.17 开放的是 “成年人娱乐用大麻”,不牵涉工业大麻,而药用大麻早在 2001 年在加拿大就已经被开禁。

药用大麻

大麻的主要药用成分是大麻素 (Cannabinoids, 也称大麻酚) 以及其类似成分,在未受精的雌花中含量最高。目前已经鉴定的大麻素就有上百种,其中以△9-四氢大麻酚 (△9-tetrahydrocannabinol,以下简称THC) 为主。THC 会令人产生欣快感 (euphoria, 俗称 “high”),被认为是一种成瘾药。二十世纪初美国和加拿大开始禁止鸦片类毒品。大麻是一种具有成瘾性的物质,三十年代中期也被正式列为 “被控制物质” (Narcotic 或 Controlled Substances)。在这以前,一些大药厂或它们的前身,例如Lilly, BMS, Pfizer 等等,都有生产和销售大麻提取物 (Cannabis Tinctures),美国药典 1854 年就把大麻列入药品。 大麻制品被禁后,不少医生联名写了抗议书,但是多年以来政治势力一直占着上风。美国不仅本国禁用大麻,还给世界其他国家和联合国施加压力,把大麻和大麻素列为禁物。 值得一提的是,二十世纪二十年代的美国,酒精饮料也是禁品,1933年才解禁。

1964年,以色列希伯来大学 (Hebrew University) 的Raphael Mechoulam首次人工合成了THC。这位杰出的以色列学者的故事,2015年被拍成了一个纪录片 (附件 1)。六十年代以后,Mechoulam与同行和合作者不断深入研究,陆续得到了更多更广泛的有关大麻素以及药效的实验结果。这个一小时长的纪录片是大麻和大麻素研究领域的历史记录,也很有趣,值得一看。

药用大麻 2001年开始在加拿大合法。为了帮助医生了解大麻和大麻素的特征和用法,加拿大健康部编辑了一份给医药专业人士参考用的 “大麻和大麻酚信息” (Information for Health Care Professionals – Cannabis and the Cannabinoids,附件2)。这是按照美国药监局 “药品处方信息” 的格式和要求整理出来的一份相当完整的综述性文件,2018 年的版本有266 页,包括化学结构,作用机理,毒理,药代动力学,临床试验结果等等,引用了1,661篇参考文献,被专业人士称为 “大麻和大麻素的圣经”。

简单总结一下:THC 和人体的大麻素受体结合, 能引起一连串的生理反应 —— 欣快感觉,止痛作用,增强食欲,等等。 二十世纪九十年代初期,人们发现了 “内源性的大麻素类系统” (Endocannabinoid System, ECS)。 也就是说,人体是会自己产生 “内源大麻素”的,例如 Anandamide,它们的功能机理也是通过与大麻素受体结合。内源大麻素,大麻素受体,以及参与它们的合成与降解的酶, 构成人体内的 ECS,这个系统的平衡影响着人的生理和健康状况。缺乏大麻素,受体过剩,人们会感到抑郁,焦虑甚至偏头痛。补充了大麻素,症状会得到缓解。 其实,美国 FDA 早在 1985 年就批准了成分是THC 的处方药 Marinol,适应症是艾滋病和癌症病人中的厌食症和消瘦,“附件 3” 是 Marinol的药品处方信息。除了和大麻素受体结合,人们对再深一步的 THC作用机理还不完全了解 —— 是因为欣快感而不那么厌食,对疼痛没那么在意了,还是牵涉到其他的机理? 有趣的是,Marinol的处方信息中,把欣快感列为主要副作用之一。 还有一个有趣的现象,就是体育锻炼和社会活动能够增加人体的内源大麻素,一个明显的例子就是 跑步后带来的欣快感觉 (“Runner’s High”), 和使用 THC 或抽大麻的效果类似。

药用大麻的另外一个主要的大麻素是大麻二酚 “Cannabidiol”,简称CBD。CBD和 THC 结构非常相似,但是不会像 THC 那样引起欣快感或成瘾,没有“精神活性”。GW Pharmaceuticals 开发的大麻二酚,”Epidiolex”, 2018 年已经取得 FDA 的批文,用于抗癫痫。 CBD 的临床经验不如 THC那么多那么久远,作用机制还不明了 – 它并不与任何已知的大麻素受体结合。CBD的给药量也大,每人每天需要几百毫克甚至一克以上,更接近保健品的用药量。

非药用大麻 —— 使用大麻以及和法化的利弊

其实,药用和非药用是一个相当人为的分类,也没有明显的分界线。 抗癫痫是明显的药用,但是,使用酒精或大麻来改善心情,减轻痛苦感觉和提高生活质量,是药用还是娱乐呢? 大麻合法后, 加拿大把大麻的使用分成两类,一类是药用,需要医生批文。 第二类是非药用,也称为娱乐 (Recreational) 或成年人用 (Adult use) 大麻,和酒精饮料一样,成年人出示证件就能买。成年人的标准各个省不同,18 – 21 岁不等。 附件 4-5, 是加拿大有关大麻的法规。

加拿大并不是大麻全面合法的唯一国家。 荷兰从二十世纪七十年代起大麻就 “不非法” (Decriminalized),乌拉圭于2017年成为 世界上第一个大麻全面合法的国家。美国的大麻法规各个州不同, 加州在 1996 年成为第一个药用大麻合法的州,以后很多州步其后尘,到目前为止只有很少的几个州还在禁止药用大麻。 2012年科罗拉多州首先全面开禁大麻,现在美国已经有十几个州大麻全面合法。在欧洲澳洲,药用大麻在快速地解禁,有些国家,比如西班牙和葡萄牙,对非药用大麻也只是睁一只眼闭一只眼。

使用大麻有利有弊,就像大多数的药品有副作用一样。大麻,准确地说是 THC, 最大的风险就是是对大脑结构和功能的影响,再一个是成瘾性,而未成年的大脑对大麻更加敏感,也更容易成瘾。 一般来说,人到中年 40岁以后开始用大麻,基本不会成瘾。 是否成瘾也和人种和基因有一定相关。 如下图所示,用大麻的人群中,有9% 会成瘾,和咖啡因相近,比酒精成瘾度低。 下面的右图来自于英国医科杂志《柳叶刀》(Lancet),显示各种成瘾物质的成瘾度和有害程度。 相对来说, 大麻是比较安全的,至今还没有过量致死的例子。

使用大麻的最大好处是欣快感和随之而来的各种机体和心理状况的改善,包括疼痛,睡眠,创伤后应激障碍等等。 有些长期大量用大麻的瘾君子还坚信,大麻提高了他们的想象力和创造力,这一点似乎还没有客观的证明。药用大麻的大量研究结果,建立了大麻素缺陷和多种亚健康甚至病症的关系,但是,在健康人群中,用体育锻炼和社会活动去改善 ECS 的平衡,也许比使用大麻更有益?

有一点可以肯定,长期多代使用大麻素对人体人脑的影响,还有待更多的研究。 过去的近百年,由于大麻是禁品,它的理论和临床研究都很受限制。 随着大麻的开放,大数据和实验数据会给我们提供更多的有关信息。

关于合法化, 人们在药用大麻方面是很有共识的。北美和欧洲的民众中,绝大多数人都支持不同程度的药用大麻合法化。 非药用的大麻,美国,加拿大和欧洲也有半数以上的而且是越来越多的人支持合法化。 道理也明显:加拿大在大麻合法以前就有百分之十几的人使用大麻 – 禁令无效,而且产品安全和质量没有标准。合法以后,政府加强管制和教育,希望能更好地限制青少年用大麻。 而大麻合法这件事本身,也许反而会使青少年觉得大麻没那么酷了,自然减少吸引力。

总的来说,大麻合法六个月以来,虽然成了媒体报道的热点,民众生活并没有感到有什么不同。温哥华的 “4.20”,即每年四月二十日以大麻为主题的聚会,过去的理由是抗议大麻的非法化。 今年的 4.20没有抗议的目标了,近十万人还是去了落日海滩扎堆儿,唱歌跳舞抽大麻,下午四点二十分大家同声欢呼。 合法化以前,生产和销售大麻制品需要得到健康部的许可。合法化以后也是如此,只是增加了个人种自用大麻的自由,每个人限种四棵。加拿大健康部在密切监视并且公布药用和非药用大麻生产商每个月的生产、销售和库存数据 (附件 6),迄今还没有出现不良意外。估计合法的大麻制品在加拿大已经占有30%的市场,也就是说黑市还在提供70%的产品。随着合法工业的成熟,合法的大麻制品占市场的比例应该会不断提高。

附件
1. Documentary: The Scientistwww.youtube.com/watch?v=csbJnBKqwIw
2. Information for Health Care Professionals – Cannabis and the Cannabinoidswww.canada.ca/content/dam/hc-sc/documents/services/drugs-medication/cannabis/information-medical-practitioners/information-health-care-professionals-cannabis-cannabinoids-eng.pdf
3. THC (Marinol) 药品处方信息https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/018651s029lbl.pdf
4. Cannabis Actlaws-lois.justice.gc.ca/PDF/C-24.5.pdf
5. Cannabis Regulationslaws-lois.justice.gc.ca/PDF/SOR-2018-144.pdf
6. 大麻制品供求数据www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-medication/cannabis/licensed-producers/market-data/supply-demand.html

2019.4.24